[고지혈증] 혈관이 지방으로 가득가득가 대박

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Antihyperlipidemia(고지혈증 치료약물)[아테롬 동맥경화증 위험군]cholesterol 240이상&LDL 160이상&HDL 35이하 ​[CHD(coronary heart disease)risk factor]1)나이:45(남자), 55(여자)이상,-남녀 차이는 Esterogen때문에 2)까치 요은료크:젊은이의 나이에 CHD에 발생한 까치 요은료크 3)그다 소리 컵 4)고혈압:140/90mmHg이상 5)HDL의 오전을 때 6)비만(BMI)[Lipoprotein]1)정의:cholesterol과 TG(친척성 vitamin)을 운반하는 구형 입자 2)구조, 혈액과 만나는 것은 hydrophilic(outer coat):Phospholipid, cholesterol공의 안쪽은 hydrophobic(inner coat):cholesterol ester, TG(Acyl기가 3개가 붓오잇 소리)Apolipoprotein을 포함 3)(밀도 오죠의 사이즈 큰)chylomicron/VLDL, IDL, LDL/HDL(밀도 높은, 크키쟈크의 소리)-TG맨 썰매:Chylomicron, VLDL(에너지원 하달-소리식에 들어온 지질 등)-LDL:cholesterol, cholesterol ester가 증가했다(TG는 감소)-HDL:단백질질이 망소리&phospholipid, cholesterol ester도 좀 잇소리/(TG가 제1죠크소리)4)Apolipoprotein-기능:지질 단백의 구조적 안정성 제공, 효소의 cofactor로 작용/지단백이 간에 들어갈 때 ligand로 작용 ApoB-100→ RNA editing→ ApoB-48이 됐어*간에서 흡수될 때 ligand로 작용하는 부분이 있는 것:ApoB-100, ApoE*LDL수용체:ApoB-100이 이동하는 수용체[지방 효소]NPC1L1:GI tract의 cholesterol을 혈액에 uptake ACAT:Cholesterol→ cholesterol esterDGAT:monoglyceride+FA→ TGmicrosomal triglyceride-transfer protein(MTP):ApoB→ chylomicron, VLDL(in ER)LPL(lipoprotein lipase):TG→ FFA​[지질 대사]1)외인성 응고:TG가 많은 Chylomicron에 LPL이 작용하고 TG가 적은 chylomicron remnant이다. →의 receptor2)FA monilization:TG-rich lipoprotein의 chylomicron, VLDL은 혈관 내피 세포 밖의 LPL에 의해서 산화되고 FFA이다.3)내인성 경로:TG가 많은 VLDL에 LPL이 작용하고 FFA가 유리되고, IDL이 된 것 → LDL→의 LDL receptor HDL은 CETP에 의해서 IDL이 된 것 → LDL→의 LDL receptor(조직으로 파괴된 세포의 콜레스테롤을 HDL이 받고 LDL이 되고 간에 이동시키는 것)​*CETP:HDL의 cholesterol ester가 IDL로 이동할 때 사용. LCAT:HDL3→ 2를 순환시키고 HDL이 혈중에 오래 있으면서 콜레스테롤을 제거할 수 있도록!*1만약 LDL이 체내에 오래 있다고 산화성 스트레스를 받고 oxidation이다. (Apo-B단백질 변성)→ extra-hepatic tissue의 scavenger receptor이 제거된(사이에서 흡수하지 못하는 것)[Atherosclerosis의 발생 기전]1)foam cell에 의해서 혈관 벽이 Burging가 되면 혈관이 좁아지고, 압력 증가 → Lamina flow에서 지나 foam cell과 충돌해서는 와류가 발생하고 내피 세포에 손상 라이닝 내피 세포는 혈소판 응집을 억제하는 기능이 있지만 와류에 의해서 내피 세포가 사라의 토지 그 곳에서 혈소판이 응집된 덩어리가 생김 2)산화된 LDL(혈관 내피 세포를 합격하고 LDL의 산화 변성)① LDL receptor에서 수용이 안 된다.2hemotaxis:혈관의 중국 monocyte을 subendothelial space에서 딱 찬서 → 혈관에서 키질도 막는다.→ 당겨진 macrophage는 SR-A(scavenger receptor)가 있어 산화된 LDL을 흡수합니다. → 지방(LDL)이 많이 식으면 Foam cell이 된다 → Foam cell에 의해 원래는 분열되지 않는 혈관평활근 세포가 분열을 하고 두꺼워진다. *bile acid합성 효소:cholesterol 7-a hydroxylase[Anti-hyperlipidemia의 치료 약물]18'.LDL의 발현 증가로 혈중 cholesterol감소시키는 약물. Resuvastatin, Colestipol(모두 맛소리)1.HMG-CoA reductase inhibitor:-statin(16'. 작용 기전)​ 2.Fibrates(14'.TG수치가 높은 환자에 투여)1)작용 전:PPARa활성화에 혈장 TG감소시키는 것!2)세부 기전(18'.스토리쵸 혈액에서 LPL활성 증가/15'.줄기 세포에서 apo C합성의 감소/14'.LPL에 의한 TG대사의 증가)① apoA-1,2합성 증가(사이)→ 혈장 HDL증가 ② apoC-3합성의 감소(사이)&LPL증가(스토리쵸 혈관)→ FA uptake, FA산화의 증가(근육 세포)→ 혈장 TG감소 ③ FA산화의 증가(사이)→ TG(FA을 산화시키고 만드는 것)합성의 감소 → 혈장 TG감소 ​ 3.Bile acid sequestrant:Colestipol, Cholestyramine, colesevelam1)작용 전:Cl-이 떨어지는 그곳에 bile acid가 결합함 → 분자량이 크고 재흡수가 되지 않기 → bile acid와 함께 대변으로 배출하는 것!(그다 소리 성주 부산 쟈은강승후와은 방해)​ 18'14'12'.고지혈증 단백증을 치료하기 때문에 HMG-CoA reductase inhibitor와 그다 소리 성주 부산 제거 수지를 병용하는 이유는?-HMG-CoA reductase inhibitor:혈중 cholesterol농도 오전 싹(합성억제) → LDL receptor 증가: 혈액의 LDL을 간에서 많이 식사하자!-Bile acid sequestrant: Bile acid가 배출되면 줄기세포는 콜레스테롤을 이용해 구다소리즙산을 발발하게 되고, 이로 인해 줄기세포 내 콜레스테롤이 감소한다. → ① HMG CoA의 증가:cholesterol많이 만들려고 함 ② LDL receptor의 증가:혈액의 LDL을 간에 많은 식사함!(혈중 LDL의 농도는 오전 아지무)→ HMG-CoA reductase inhibitor를 사용하면 첫번째 경로가 억제되고 첫번째 경로가 더 활성화하기!(LDL receptor보다 과다 발현)2)부작용:변비, bloating(가스 참)약물의 흡수 억제**charge다 다른 약물도 함께 결합하여 배설시키는 것! → 시간 맞춰서 복용해야 한다(ex.digitalis toxicity에 사용.)4.Ezetimibe*TG증가시에 사용:Fibrate/LDL증가시에 사용:Ezetimibe 1)의 약력 학적 특성 GI epithelial cell apical memb의 regulatory channel의 NPC1L1(Niemann-Pick-C1-like1)채널을 inhibit→ 장관의 cholesterol absorption을 억제하는 것 ① 보상적으로 세포 내 cholesterol합성 증가 ②칸 cholesterol값 감소 → LDL receptor발현 증가 → 혈중 LDL많이 흡수하고 혈중 농도의 감소 2)약동 학적 특성(수업:glucuronide포합으로 장간 순환을 하기 때문에 반감기가 짧지만 작용 지속 시간은 12시간 정도 더.)물 풀리지만 나쁜 소리 경구 투여 1-2시간 후 active한 Ezetimibe-glucuronide의 농도가 체코 임 장 상피 세포에서 1st glucuronide포합 된 Ezetimibe-glucuronide는 소장에서 작용 후장 간 순환으로 → 간에서 2nd glucuronidation→ 다시 소장에 biliary secretion→ 장내 세균에 의해서 다시 약리 작용한 ezetimibe가 되어서 다시 작용하기 때문에 low exposure level인 것도 반감기가 22시간으로 오래 또 CYP450으로 대사 되지 않아 약물 상호 작용 오프 소리/약물의 70Percent는 편과 10Percent는 오줌으로 배설된다.*그다 소리 성주 부산 제거 수지(cholestyramine)는 Ezetimibe의 흡수를 억제하는 것!(장관의 순환을 억제하는 게)5.Niacin1)작용기 전지방 조직의 Hormone sensitive lipase(HSL)을 억제함 → 지방 조직에서 FA창이 되지 않기 → 간 TG의 합성 감소 → VLDL감소 → LDL감소 Apo-A1단백질의 청소율을 감소시키는 것 → HDL증가(혈중에서 오래 있어서 cholesterol을 길게 제거 가능)2)부작용:스토리쵸 혈관의 확정에 의해서 얼굴과 등에 연지 발생/gastric irritation의 불편)족보'.원인:국소 부위의 PG발발의 증가/치료:aspirin(NSAIDs초기에 복용)6.Prubucol18'12. 항산화 효과와 죽상(죽狀)경화증 억제 효과가 있고 심근 독작용이 있는 약물은? 정답:Prubucol-사용:죽상동맥경화증예방-작용기전:지질친화성이 높아 기름통에 많이 분포한다. → 기름통에 산화성 스트레스가 왔을 때 항산화제에 작용한다. 副作用부작용: 심장 독성